HLB的KIR-CAR平台直击实体瘤要害

HLB正在推进针对肝癌和胆管癌的新药审批,同时将美国子公司Verismo Therapeutics的下一代嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)平台‘KIR-CAR’作为后续抗癌管线,进军实体瘤市场。

HLB执行董事李智汉在12日于首尔松坡区首尔索菲特大使酒店举行的‘HLB论坛’上表示:“HLB的目标是将CAR-T从当前专注于血癌的领域扩展到实体瘤市场,”并补充说:“如果我们的CAR-T平台‘KIR-CAR’在实体瘤中证明有效,与全球大型制药公司的共同开发和技术转让的可能性将大大增加。”

CAR-T是一种通过基因改造患者免疫细胞(T细胞),使其精准定位并攻击癌细胞的个性化基因疗法。一旦给药,它会在体内增殖并持续攻击癌细胞,因此被称为‘活着的抗癌剂’。

截至目前,所有获得美国食品药品监督管理局批准的CAR-T疗法都是血癌治疗药物。从2017年诺华的‘Kymriah’开始,到2024年Autolus Therapeutics的‘aucatzyl’,共有七款产品已商业化。在韩国,Curocell的‘Rimqarto’上月获批为该国首个CAR-T疗法,进入了血癌市场。

相比之下,实体瘤领域仍基本未被开发。目前尚无实体瘤CAR-T疗法获得FDA批准。这是因为CAR-T细胞在到达肿瘤组织并攻击癌细胞时消耗过多能量,导致快速耗竭。

现有的CAR-T疗法使用‘单链’结构,持续激活T细胞。因此,T细胞在遇到癌细胞前就已经处于功能减弱的虚弱状态。此外,实体瘤的癌细胞间常有不同靶抗原,导致只有部分癌细胞被清除,增加了复发风险。

Verismo开发了下一代平台‘KIR-CAR’以解决这些局限。其特点是应用自然杀伤细胞的信号传导机制,设计成仅在识别癌细胞时激活T细胞。该公司解释说,这减少了T细胞耗竭并增强了功能持久性,即使在实体瘤中也能实现长期抗癌效果。

Verismo首席科学官劳拉·约翰逊表示:“KIR-CAR设计为仅在靶向间皮素时运作,间皮素表达于实体瘤如卵巢癌和胆管癌中,”并补充说:“这最大限度地减少了T细胞耗竭,并诱导更持久的抗肿瘤反应。”

Verismo目前正在针对表达间皮素的实体瘤进行SynKIR-110的一期临床试验。该公司在4月的美国癌症研究协会上公布了实体瘤患者的早期临床结果。即使在低剂量下也观察到显著的肿瘤缩小,并且随着剂量增加疗效信号变得更加明显。

HLB也对KIR-CAR平台的商业潜力持乐观态度。李智汉表示:“大型制药公司认识到该平台能与其现有资产产生协同效应,”“我们持开放态度进行共同开发或技术转让。”

他继续说:“如果实体瘤中的疗效得到证实,全球制药公司将有足够的需求引进KIR-CAR平台或管线,以结合其现有抗癌资产。”

Verismo由宾夕法尼亚大学的CAR-T研究人员创立。由Kymriah共同开发者Michael Milone教授和抗体、细胞治疗专家Donald Siegel教授共同创立。

在美国生物投资市场萎缩时期,HLB董事长陈阳坤在了解该技术后亲自访问了宾夕法尼亚大学,并决定提供种子投资。随后,HLB将Verismo并入其子公司HLB Innovation。

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